عنوان
بررسي اثر همزمان IFN-β و دوكسوروبيسين بر فنوتيپ سلولهاي NK و بيان ژن هاي مرتبط با آن در موشهاي مبتلا به سرطان سينه القا شده با سل لاين 4T1
نويسنده اصلي
موإن ديزجي، سهند
محل تحصيل
دانشگاه علوم پزشكي كردستان
رشته تحصيلي
ايمني شناسي
چكيده
مقدمه : امروزه داروهاي تركيبي در درمان سرطانها به منظور كاهش عوارض داروهاي شيميدرماني و
افزايش بازدهي آنها استفاده ميشوند. دوكسوروبيسين از جمله داروهاي ي است كه بطور رايج د ر درما ن
سرطانهاي سينه، مثانه، معده، تخمدان و لنفوم هوچكين استفاده ميشو د ولي اثربخشي يكساني در همه
افراد تحت درمان ندارد. همچنين مصرف اي ن دارو باعث ا يجاد مقاومت داروي ي شده كه نياز به استفاده از
دوزهاي بالاتر را ميطلب د. يكي از مهمترين عوارض دوز بالاي دوكسوروبيسين سركوب مغز استخوان و
ايجاد اختلال در عملكرد سيستم ايمني ميباشد. از ديگ ر داروها ي سايتوكايين ي كه در درمان بعض ي از
تومورها و سرطان ها استفاده ميشود 1β-IFN است و به طور ك لي اهمي ت آن در بالا بردن قدرت سيست م
ايمني بر ضد تومورها مطرح ميباش د. از اين جهت، ما در اين مطالعه تاثير همزمان داروهاي دوكسوروبيسين
و اينترفرون بتا بر فنوتيپ و عملكرد سلولهاي 2NK ، متاستاز به ارگانهاي حياتي و زندهماني مو شهاي
مبتلا به سرطان سينه القا شده با سل لاين 4T1 را مورد بررسي قرار داديم .
مواد و روشها: دراين مطالعه ابتدا رده سلولي سرطان سينه 4T1 در محيط كشت شامل RPMI1640
و 10 % FBS كشت داده شد و سپس طبق پروتكل براي هر موش Balb/c تعداد يك ميليون سلول به
ناحيه زير شكم و بصورت زيرجلدي تزريق كرديم. پس از گذشت ده روز، گروههاي مورد آزمايش را با
داروهاي دوكسوروبيسين و اينترفرون بتا به مدت دو هفته تحت درمان قرار داديم. 25 روز بعد از القا،
سلولهاي طحال موش را براي انجام تست فلوسيتومتري با استفاده از آنتيباديهاي CD3 ، Nkp46 و
NkG2D خارج كرديم .
براي انجام تست Real-time PCR از سلولهاي بافت تومور استفاده كرديم و آنها را از نظر بيان ژنها ي
3STAT1 ، IL15 ، 41-DNAM ، CD27 و 5GAPDH )به عنوان كنترل داخلي( بررسي
1 Interferon beta
2 Natural killer cell
3 signal transducer and activator of transcription 1
4 CD226
5 Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase
س
كرديم . در نهايت با استفاده از روش رنگ آميزي بافت ي رنگ آميزي هماتوكسيلين - ائوزين 1 ارتشاح
سلولهاي لنفوسيتي )2(TIL به بافت ريه موش مورد بررسي قرار گرفت.
يافتهها: مشاهدات اوليه نشان داد درمان تركيبي اينترفرون بتا و دوكسوروبيسين موجب افزايش مدت
زمان زندهماني و كاهش سرعت رشد تومور مو شهاي مبتلا ش د و همچنين ميزان كاهش وزن در گروه
درمان شده با هر دو دارو بسيار كم بود . بررسيهاي بعدي انجام شده در زمينه تاثير اين دو داروي تركيبي
روي فنوتيپ و عملكرد سلولهاي NK با افزايش بيا ن پروتئين سطحي NKG2D و افزايش بيان
ژنهاي STAT1 ، IL15 ، IFN‐γ و CD27 همراه بود. همچنين در زمينه بيان ژن DNAM-1 و
ارتشاح لنفوسيتي تغييرات معناداري را شاهد نبوديم .
نتيجه گيري: عليرغم نياز به مطالعات بيشتر، در مجموع ما در اين مطالعه از اينترفرون بتا در كنار
دوكسوروبيسين بعنوان هدف درماني موثرتر استفاده كرديم و نتايج مناسب بدست آمده در زمينه تقويت
سيستم ايمني )بخصوص سلولهاي NK ( ما را ترغيب م يكند كه اين تحقيق را بصورت باليني و با استفاده
از داروهاي ديگر به همراه رو شهاي مختلف ايمنوتراپي ادامه دهيم .
كلمات كليدي: سرطان سينه؛ اينترفرون بتا ؛ دوكسوروبيسين؛ سلولهاي كشنده طبيعي (NK cell)
شماره ركورد
217080
شهر محل تحصيل
دانشگاه علوم پزشكي كردستان
گرايش رشته تحصيلي
ايمني شناسي
دانشكده
پزشكي
دانشگاه
دانشگاه علوم پزشکي کردستان
استاد راهنما
محمدرضا رحماني