تأثير داروي پاكسلويد بر مورفوژنز كبد در جنين مدل حيواني (رت)

2/25/2025 12:00:00 AM

از زمان آغاز همه‌گيري كوويد-19، داروهاي ضدويروسي متعددي براي مقابله با سندرم حاد تنفسي شديد (كرونا ويروس) معرفي شده و توسعه يافته‌اند. پاكسلويد، تركيبي از نيرماترلوير و ريتوناوير، توسط سازمان غذا و دارو آمريكا براي درمان بيماران مبتلا به كوويد-19 تائيد شده‌است. به منظور ارزيابي تأثير داروي پاكسلويد بر مورفوژنز كبد جنين، رت‌هاي باردار به صورت تصادفي در 4 گروه 10 تايي شامل گروه كنترل (حامل دارو)، گروه تجربي يك (mg/kg 60 و 100)، گروه تجربي دو (mg/kg 200 و 300) و گروه تجربي سه (mg/kg 1000)، روزانه به روش گاواژ تحت تيمار قرار گرفتند. رت‌هاي مادر در روزهاي (7، 14 و 21) وزن‌گيري شدند. همچنين در روز 17 بارداري 5 موش به صورت تصادفي از هر گروه انتخاب شد و در 5 نوبت نمونه خون به روش قطع نوك دم گرفته‌شد. به جهت تعيين غلظت سيستميك دارو نمونه‌هاي سرم خون توسط دستگاه HPLC ارزيابي شد. در روز 21 بارداري پس از خارج كردن جنين‌ها (وزن، طول سر تا دم و اندازه دور شكم) مورد ارزيابي قرار گرفت. كبد جنين¬ها با روش رنگ‌آميزي هماتوكسيلين‌-ائوزين، پاس و تري كروم ماسون تحت بررسي هيستولوژي قرار گرفتند. نتايج اين مطالعه نشان داد هيچگونه تغييري در ساختار بافت كبد ايجاد نشده‌است. همچنين وزن رت‌هاي مادر در روز 21 بارداري در گروه 1 تجربي نسبت به گروه كنترل كاهش معناداري داشته‌است (P=0.2)، همچنين در روز 21 بارداري وزن رت‌هاي مادر گروه تجربي 1 و 2 نسبت به گروه كنترل كاهش معناداري نداشته‌اند (P<0.05). نتايج ارزيابي وزن جنين‌ها در هر 3 گروه تجربي نسبت به گروه كنترل كاهش معناداري داشته است و طول سر تا دم و اندازه دور شكم جنين در گروه 1 و 2 تجربي نسبت به گروه كنترل كاهش معناداري دارد (P<0.5). در اين مطالعه هيچ ناهنجاري در كبد جنين¬ها مشاهده نشد. نتايج اندازه¬گيري غلظت سيستميك دارو (HPLC) نشان داد كه گروه 2 تجربي با دوز (200 و 300 ميلي‌گرم ) بيشترين جذب دارو و گروه 3 تجربي با بالاترين دور (1000 ميلي‌گرم) كمترين جذب دارو را داشته‌است. اين يافته‌ها نشان‌دهنده ايمني داروي پاكسلويد در دوزهاي بررسي‌شده مي‌باشد و مي‌تواند پايه‌اي براي انجام مطالعات بيشتر در زمينه استفاده از اين دارو در شرايط باليني و جنيني باشد.

233465

دانشگاه اردكان

مروتي شريف اباد مجيد Morovati Sharif Abad Majid , صالحي الهام Salehi Elham