طراحي و سنتز مشتقات استخلاف شده ي جديد 4-آنيلينوكينازولين به عنوان عوامل بالقوه ي ضد سرطان

رشت

مقدمه:تكثير كنترل نشده ي سلول، نقش حياتي در ايجاد سرطان دارد. سرطان دومين عامل مرگ و مير در جهان به شمار مي رود. كيناز ها مسئول فسفريلاسيون پروتئين ها هستند و جهش هاي ژنتيكي در آن ها مي تواند منجر به ايجاد بدخيمي شود. پروتئين هايي كه تيروزين را فسفريله مي كنند، تيروزين كيناز نام دارند و گيرنده ي فاكتور رشد اپيدرمي از خانواده ي تيروزين كيناز هاست كه در رشد و تمايز سلولي نقش دارد. بيان بيش از حد اين گيرنده منجر به سرطان و پروسه ي متاستاز مي شود. در نتيجه، مهاركننده هاي تيروزين كيناز EGFRمي توانند تركيبات ضد سرطان بالقوه باشند. مشتقات 4-آنيلينوكينازولين مهاركننده هاي EGFRهستند و اثرات ضدسرطاني قابل توجهي از خود نشان داده اند. در اين مطالعه با هدف افزايش فعاليت ضدسرطاني مشتقات جديد از 4-آنيلينو كينازولين به عنوان عوامل بالقوه ي ضد سرطان طراحي و سنتز گرديد. مواد و روش ها:در ابتدا گروه اسيدي وانيليك اسيد در حضور تيونيل كلرايد و متانول به استر تبديل شد. در مرحله بعد با استفاده از 1-برومو-2-كلرو اتان زنجيره كربني با واكنش جانشيني نوكلئوفيلي به هيدروكسي فنولي اضافه شد. سپس نيتراسيون در در موقعيت 2 حلقه در حضور نيتريك اسيد و سولفوريك اسيد انجام گرفت. در مرحله بعد احياي گروه نيترو با استفاده از آهن و آمونيوم كلرايد انجام شد. تشكيل حلقه ي كينازولين در حضور فرماميدين استات صورت گرفت. واكنش كلره كردن موقعيت 4 حلقه ي كينازولين در حضور اگزاليل كلرايد انجام شد. سپس مشتقات 3-كلرو و 3-كلرو-4-فلورو آنيلين در حضور ايزوپروپانولجايگزين كلر موقعيت 4 شدند. در نهايت مشتقات آميني شامل ايميدازول، مورفولين، -Nمتيل پيپرازين و دي اتيل آميندر حضور پتاسيم يديد و تري اتيل آمين در موقعيت 7 حلقه ي كينازولين جايگزين گروه كلر كلرواتوكسي شدند. بحث و نتيجه گيري: 6 تركيب نهايي با اتصال 3-كلرو آنيلين و 3-كلرو-4-فلورو آنيلين به موقعيت 4 حلقه كينازولين و گروههاي مورفولين، دي اتيل آمين، -Nمتيل پيپرازين و ايميدازول به موقعيت 7 هسته كينازولينسنتزوباروشهاياسپكتروسكوپيمختلفشاملIR، NMRو Massشناسايي شدند. نتايج نشان داد تركيبات با خلوص بالا سنتز گرديدند. كليد واژه:سنتز، 4-آنيلينو كينازولين، مهاركننده هاي تيروزين كيناز، گيرنده ي فاكتور رشد اپي درمي

3670

علوم پزشكي گيلان