عنوان
طراحي و سنتز تركيبات بالقوه ي ضد سرطان حاوي ساختار 4-آنيلينوكويينازولين
محل تحصيل
رشت
چكيده
مقدمه: گيرنده ي فاكتور رشد اپيدرمي يك زيرواحد خانواده ي رسپتور هاي تيروزين كينازي مي باشد كه بيان بيش از حد آن به عنوان يكي از مكانيسم هاي شناخته شده در وقوع سرطان هايي مثل سرطان ريه، سرطان پستان و سرطان پانكراس مي باشد. بنابراين شناخت اين دسته از رسپتور ها و سنتز تركيباتي براي مهار آن مي تواند يكي از اهداف درماني در سرطان باشد. يكي از استراتژي هاي مهار گيرنده هاي فاكتور رشد اپيدرمي، طراحي و سنتز تركيباتي است كه مي¬توانند با آدنوزين تري فسفات ها بر سر جايگاه اتصال آن رقابت كنند و بدين طريق مانع اتوفسفريليشن و بيان بيش از حد رسپتور شوند. در ميان تركيبات هتروسيكل نيتروژن داري كه مطالعه شده، 4-آنيلينوكويينازولين ها اثرات ضد سرطاني خوبي از خود بر روي رده هاي سلولي مختلف نشان داده¬اند. در اين مطالعه به طراحي و سنتز مشتقات جديدي از 4-آنيلينوكويينازولين ها با هدف كاهش افزايش فعاليت ضد توموري، پرداخته شد.
مواد و روش ها: گروه كربوكسيليك اسيدِ وانيليك اسيد با استفاده از تيونيل كلريد و متانول استريفيه شد. در مرحله بعد گروه هيدروكسي با استفاده از پتاسيم كربنات، تترا بوتيل آمونيوم برمايد و 1-برمو-2-كلرو اتان تبديل به گروه 2-كلرواتوكسي شد. سپس نيتراسيون با استفاده از مخلوط نيتريك اسيد و سولفوريك اسيد انجام گرفت و در مرحله ي بعدي احياي گروه نيترو در حضور آهن و آمونيوم كلرايد صورت پذيرفت. حلقه كويينازولين با استفاده از فرماميدين استات صورت گرفت. بعد از اين مرحله كلر دار كردن در موقعيت 4 حلقه با اضافه كردن اگزاليل كلرايد صورت گرفت و پس از آن مشتقات مختلف آنيلين در حلال ايزوپروپانول به حلقه اتصال يافتند. در مرحله ي پاياني در موقعيت 7، استخلاف هاي آميني شامل مورفولين، دي اتيل آمين، متيل پيپرازين و ايميدازول با استفاده از تري اتيل آمين، DMF و پتاسيم يديد به تركيب اضافه شدند.
بحث و نتيجه گيري: تركيبات نهايي با اتصال 3-اتيل آنيلين و 3-تري فلورومتيل آنيلين به موقعيت 4 حلقه كويينازولين و گروه هاي مورفولين، دي اتيل آمين، -Nمتيل پيپرازين و ايميدازول به موقعيت 7 هسته كويينازولين سنتز و با روشهاي اسپكتروسكوپي مختلف شاملIR، NMR و Mass شناسايي شدند. نتايج نشان داد تركيبات با خلوص بالا سنتز گرديدند. نتايج طيف سنجي مشتقات سنتز شده نشان داد كه اين تركيبات با خلوص بالا ساخته شده اند.
شماره ركورد
3677
دانشگاه
علوم پزشكي گيلان